江苏威凯尔二代选择性JAK1抑制剂VC005片完成强直性脊柱炎Ⅱ期临床首例患者给药

　　由香港六和资料大全（简称“江苏威凯尔”）自主研发的二代选择性JAK1抑制剂VC005片，近期启动强直性脊柱炎（简称“AS”）Ⅱ期临床研究，并于4月26日在北京大学人民医院完成首例患者给药。VC005片在已完成的临床I期研究中展现出良好的代谢性质以及安全性与耐受性。目前，除AS外，VC005片口服治疗特应性皮炎等多项Ⅱ期临床研究已在陆续启动中。

　　关于VC005

　　VC005是一款由江苏威凯尔自主研发的新型、高效、高选择性JAK1抑制剂。药物通过选择性抑制JAK1，抑制免疫细胞介导的细胞毒性和免疫应答，且对JAK2、JAK3、TYK2抑制活性较弱，临床上有望缓解因过度抑制JAK2等导致的一系列安全性问题。VC005目前开发两种剂型：口服片剂已获批炎症性肠病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎及中重度特应性皮炎等多项适应症，且I期临床研究工作已于2022年底完成，据研究显示，VC005在人体中具有良好的代谢性质，剂量与PK/PD呈线性关系，同时展现出优秀的安全性与耐受性，所有受试者均顺利过安全性观察期，未见3级及以上的药物治疗相关不良事件，所有剂量下的药物安全可控；外用凝胶剂已于2023年3月获批临床用于治疗轻中度特应性皮炎，目前正在积极筹备临床I期工作。

　　关于JAK1

　　Janus激酶（JAK）信号转导和转录激活因子（STAT）信号通路在AS等疾病的发病中起着重要作用。目前，已上市的口服JAK抑制剂靶向选择性较低，在抑制JAK1的同时抑制JAK2、JAK3等靶点，导致在临床上表现出较严重的不良反应，包括贫血、感染、血脂代谢异常、肿瘤等，被FDA给予黑框警告。2021年上半年至今，FDA对泛JAK抑制剂类药物多次作出审查延迟决定，引发生物制药行业高度关注。因此，高选择性JAK1抑制剂的开发成为必然趋势，而国内暂无高选择性JAK1抑制剂治疗AS适应症获批上市，可见临床需求迫切需要解决。

　　VC005片研发立足差异化，在立项和设计阶段评估上述问题。相比于同靶点药物，VC005在动物体内起效剂量更低，耐受剂量更高，副作用更低，具有潜在的安全和疗效双重优势。进一步，在人体研究中展现出良好的代谢与安全性质。VC005有望成为全球领先的自身免疫和炎症性疾病治疗药物。

　　关于AS

　　AS是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直，AS的特征性标志和早期表现之一为骶髂关节炎，附着点炎为本病的特征性病理改变，脊柱受累晚期的典型表现为“竹节样改变”。流行病学方面，国内AS患病率约为0.3%，患病人数超400万人，其中男性高发，高发年龄为20-30岁。AS病因未明，可能与遗传、感染、环境、免疫等因素相关，且疾病会随着时间延长进行性加重，往往会造成不可逆的结构性破坏，严重者可致残、致畸，目前尚无根治办法，需及时控制病情。而在治疗药物方面，JAK小分子靶向抑制剂属于非免疫原性药物，与生物制剂不同，可有效避免因人体中和免疫反应所产生的继发性失效问题。